Good Manufacturing Practice (GMP)

W niektórych branżach producenci podlegają surowym standardom produkcji. Dotyczy to przemysłu farmaceutycznego (ludzkiego i weterynaryjnego), przemysłu kosmetycznego i spożywczego. Dobra Praktyka Wytwarzania (GMP) to dobrze znany termin w tych branżach. GMP to system zapewniania jakości, który zapewnia, że ​​proces produkcji jest odpowiednio zarejestrowany, a tym samym jakość jest gwarantowana. Ze względu na ważną rolę w przemyśle farmaceutycznym i kosmetycznym, tylko GMP w tych sektorach zostaną omówione poniżej.

Historia

Od początku cywilizacji ludzie martwili się o jakość i bezpieczeństwo żywności i leków. W 1202 roku powstało pierwsze angielskie prawo żywnościowe. Znacznie później, w 1902 roku, wprowadzono ustawę o kontroli organicznej. Zostało to wprowadzone w Stanach Zjednoczonych w celu uregulowania produktów ekologicznych. Produkty te zostały legalnie przetestowane pod kątem czystości. Pierwotna ustawa o żywności i lekach, wprowadzona w 1906 r., Zabraniała sprzedaży skażonej (sfałszowanej) żywności i wymagała prawdziwego etykietowania. Potem weszło w życie szereg innych ustaw. W 1938 r. Wprowadzono ustawę o żywności, lekach i kosmetykach. Ustawa wymagała od firm przedstawienia dowodów, że ich produkty są bezpieczne i czyste, zanim zostały wprowadzone na rynek. FDA przeprowadziła dochodzenie w sprawie zanieczyszczonych tabletek i ujawniła, że ​​w fabryce wykryto poważne nieprawidłowości w produkcji i nie można było już wyśledzić, ile innych tabletek było nadal zanieczyszczonych. Ten incydent zmusił FDA do podjęcia działań w tej sytuacji i zapobieżenia nawrotom poprzez wprowadzenie fakturowania i kontroli jakości w oparciu o standardy audytowe dla wszystkich produktów farmaceutycznych. Doprowadziło to do czegoś, co później nazwano GMP. Wyrażenie „dobra praktyka produkcyjna” pojawiło się w 1962 roku jako poprawka do amerykańskiej ustawy o żywności, lekach i kosmetykach.

Obecne europejskie przepisy GMP zostały opracowane w Europie i Stanach Zjednoczonych.

W końcu kraje europejskie również zaczęły współpracować i opracowały wspólne wytyczne GMP, które zostały zaakceptowane przez Unię Europejską.

Ponadto istnieje obecnie wiele innych międzynarodowych praw i przepisów, w których uwzględniono przepisy GMP.

Co to jest GMP?

GMP oznacza „dobry sposób produkcji”. Zasady GMP są zawarte we wszystkich rodzajach praw, ale zasadniczo mają ten sam cel. GMP ma szczególne zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym i ma na celu zapewnienie jakości procesu produkcyjnego. Jakości produktu nie da się nigdy w pełni określić poprzez badanie jego składu. Nie wszystkie zanieczyszczenia można wykryć i nie każdy produkt można poddać analizie. Dlatego jakość można zagwarantować tylko wtedy, gdy cały proces produkcji przebiega w ściśle określony i kontrolowany sposób. Tylko w ten sposób proces produkcji zapewnia jakość leku. Ta metoda produkcji, zwana Dobrą Praktyką Wytwarzania, jest zatem wymogiem przy produkcji leków.

GMP ma również duże znaczenie dla partnerstw międzynarodowych. Większość krajów akceptuje wyłącznie import i sprzedaż leków wytwarzanych zgodnie z uznaną na całym świecie GMP. Rządy, które chcą promować eksport leków, mogą to zrobić, wprowadzając obowiązek stosowania GMP dla całej produkcji farmaceutycznej i szkoląc swoich inspektorów w zakresie wytycznych GMP.

GMP określa, w jaki sposób i na jakich warunkach wytwarza się lek. Podczas produkcji sprawdzane są wszystkie materiały, składniki, produkty pośrednie i produkt końcowy, a proces jest dokładnie rejestrowany zgodnie z tzw. Protokołem przygotowania. Jeśli potem coś okaże się nie tak z pewną partią produktów, zawsze można dowiedzieć się, jak to zrobiono, kto to przetestował, gdzie i jakie materiały zostały użyte. Możliwe jest wyśledzenie dokładnie, gdzie poszło nie tak.

Chociaż konieczna jest dobra kontrola w celu zagwarantowania jakości produktów farmaceutycznych, należy zdać sobie sprawę, że ostatecznym celem kontroli jakości jest osiągnięcie doskonałości w procesie produkcyjnym. Kontrola jakości została stworzona, aby zapewnić konsumentowi, że produkt spełnia normy jakości, prawidłowe oznakowanie i wszystkie wymogi prawne. Jednak sama kontrola jakości nie wystarczy, aby osiągnąć wszystkie cele. Konieczne jest zaangażowanie w osiąganie jakości i niezawodności każdego produktu i każdej partii. To zobowiązanie można najlepiej opisać jako GMP.

Prawa i regulacje

Wytyczne GMP są określone w różnych przepisach ustawowych i wykonawczych dla różnych branż. Istnieją międzynarodowe przepisy ustawowe i wykonawcze, ale istnieją również przepisy na szczeblu europejskim i krajowym.

na świecie

W przypadku firm eksportujących do Stanów Zjednoczonych zastosowanie mają przepisy GMP Amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA). Egzekwują przepisy tytułu 21 kodeksu przepisów federalnych. Wytyczne są tam znane pod nazwą „Aktualna Dobra Praktyka Wytwarzania (cGMP)”.

Europie

Wytyczne GMP obowiązujące w UE są określone w przepisach europejskich. Przepisy te mają zastosowanie do wszystkich produktów, które są sprzedawane w Unii Europejskiej, niezależnie od tego, czy producent ma siedzibę poza UE.

W przypadku produktów leczniczych przeznaczonych do stosowania u ludzi najważniejszymi zasadami są rozporządzenie 1252/2014 i dyrektywa 2003/94 / WE. Do produktów leczniczych przeznaczonych do użytku weterynaryjnego ma zastosowanie dyrektywa 91/412 / WE. Istnieje więcej powiązanych praw i przepisów regulujących rynek medyczny. Wymagania GMP są takie same dla ludzi, jak dla branży leków weterynaryjnych. W zakresie interpretacji norm określonych w tym prawodawstwie EudraLex zawiera wytyczne. EudraLex to zbiór przepisów, które mają zastosowanie do leków w UE. Tom 4 EudraLex zawiera zasady GMP. W rzeczywistości jest to podręcznik stosowania wytycznych i zasad GMP. Zasady te dotyczą zarówno medycyny, jak i zwierząt. 

narodowy

Ministerstwo Zdrowia, Opieki Społecznej i Sportu decyduje na szczeblu krajowym, którą opiekę farmaceutyczną można importować na jakich warunkach i dla jakich wskazań medycznych. Ustawa o lekach opisuje warunki wytwarzania leku, jego marketingu i dystrybucji aż do pacjenta. Na przykład Ustawa o opium zabrania posiadania niektórych narkotyków wymienionych na listach I i II ustawy o opium. Istnieje również rozporządzenie w sprawie prekursorów. Zgodnie z tymi przepisami farmaceuci mogą magazynować i / lub handlować chemikaliami, które mogą być użyte do produkcji narkotyków lub materiałów wybuchowych (prekursorów) pod pewnymi warunkami. Istnieją również zasady i wytyczne, takie jak rozporządzenie FMD (zapobieganie fałszowaniu numerów seryjnych) oraz wytyczne KNMP dotyczące opieki farmaceutycznej i holenderski standard farmaceutyczny.

Europejska Agencja Leków (EMA) jest odpowiedzialna za ocenę naukową, nadzór i kontrolę bezpieczeństwa leków w UE. Dekret ustawy o produktach kosmetycznych określa wymagania dotyczące produkcji kosmetyków.

Wymagania GMP

GMP jest częścią zapewniania jakości. Ogólnie rzecz biorąc, to zapewnienie, oprócz GMP, obejmuje również obszary takie jak projektowanie i rozwój produktu. Zapewnienie jakości to całość działań, które muszą zapewnić zgodność produktu lub usługi z wymaganiami jakości. Zapewnienie jakości jest jednym z podstawowych elementów zarządzania jakością. Znaczenie zarządzania jakością jest kluczowe. Wyobraź sobie przez chwilę, co by się stało, gdyby popełniono błędy przy produkcji leków i wykryto je zbyt późno. Oprócz ludzkiego cierpienia byłoby to katastrofą dla reputacji firmy farmaceutycznej. Dobra praktyka produkcyjna koncentruje się na zagrożeniach nieodłącznie związanych z produkcją leków, takich jak zanieczyszczenie krzyżowe (skażenie jednego leku składnikami innego leku) i pomyłki (błędy) spowodowane nieprawidłowym etykietowaniem.

Wymagania ustalone przez GMP w zakresie wytwarzania produktów są uzgodnione na szczeblu międzynarodowym. Ten blog przedstawia wymagania wynikające z przepisów dotyczących przemysłu farmaceutycznego. Zasadniczo te same podstawowe zasady dotyczą każdej branży. Te podstawowe zasady są takie same na arenie międzynarodowej.

Prawodawstwo europejskie wymaga, aby produkty lecznicze były wytwarzane zgodnie z zasadami i wytycznymi dobrej praktyki. Aspekty objęte wytycznymi to kontrola jakości, personel, pomieszczenia i wyposażenie, dokumentacja, produkcja, kontrola jakości, podwykonawstwo, reklamacje oraz wycofanie produktu i samokontrola. Przepisy zobowiązują producenta do ustanowienia i wdrożenia farmaceutycznego systemu zapewnienia jakości. Zasady te dotyczą również produktów leczniczych przeznaczonych na wywóz.

Należy wziąć pod uwagę następujące wytyczne GMP:

• Dobrze wyszkolony, wykwalifikowany personel,
• Higiena jest ściśle przestrzegana. Jeśli ktoś, na przykład z powodu choroby zakaźnej lub otwartej rany, istnieje obowiązek powiadomienia i protokół kontrolny.
• Regularne badania lekarskie pracowników
• W przypadku pracowników, którzy przeprowadzają kontrole wizualne, istnieje również dodatkowa kontrola wizualna,
• Odpowiedni sprzęt,
• Dobre materiały, pojemniki i etykiety,
• Zatwierdzone instrukcje pracy,
• Odpowiednie przechowywanie i transport,
• Odpowiedni personel, laboratoria i instrumenty do wewnętrznej kontroli jakości,
• Instrukcje pracy (standardowe procedury operacyjne); instrukcje pracy są napisane jasnym językiem i koncentrują się na lokalnej sytuacji,
• Trening; personel obsługujący jest przeszkolony do wykonywania instrukcji pracy,
• Dokumentacja; wszystko musi być wyraźnie zapisane na papierze i odpowiednie dla personelu
• Informacje o etykietach i metodzie etykietowania surowców, półproduktów i produktów gotowych,
• Istnieją jasno opisane, sprawdzone i niezawodne procesy produkcyjne,
• Przeprowadzane są kontrole i walidacje,
• Podczas produkcji (ręcznej lub automatycznej) rejestrowane jest, czy wszystkie kroki zostały wykonane poprawnie,
• Odchylenia od instrukcji są rejestrowane i badane szczegółowo,
• Pełna historia każdej partii (od surowca do klienta) jest przechowywana w taki sposób, aby można ją było łatwo prześledzić,
• Produkty są prawidłowo przechowywane i transportowane,
• W razie potrzeby istnieje metoda usunięcia partii ze sprzedaży,
• Skargi dotyczące problemów z jakością są rozpatrywane i badane w odpowiedni sposób. W razie potrzeby podejmowane są środki zapobiegające nawrotom. 

Obowiązki

GMP przypisuje szereg obowiązków kluczowemu personelowi, takim jak kierownik produkcji i / lub kontroli jakości oraz osoba upoważniona. Upoważniona osoba jest odpowiedzialna za zapewnienie, że wszystkie procedury i produkty lecznicze są wytwarzane i obsługiwane zgodnie z wytycznymi. Podpisuje (dosłownie) każdą partię leków pochodzących z fabryki. Istnieje również dyrektor naczelny, który jest odpowiedzialny za zapewnienie, że produkty spełniają wymogi prawne krajowego organu ds. Produktów leczniczych, bez narażania pacjentów na ryzyko wynikające z braku bezpieczeństwa, jakości lub skuteczności. Powinno to być oczywiste, ale wymagane jest również, aby leki były odpowiednie do celu, do którego są przeznaczone. 

Nadzór i certyfikat GMP

Zarówno na poziomie europejskim, jak i krajowym, za nadzór odpowiadają operatorzy. Są to Europejska Agencja Leków (EMA) oraz Inspektorat Ochrony Zdrowia i Młodzieży (IGJ). W Holandii IGJ wydaje producentowi świadectwa GMP, jeśli spełnia on wytyczne GMP. Aby to umożliwić, IGJ przeprowadza okresowe kontrole producentów w Holandii w celu sprawdzenia, czy przestrzegają oni zasad GMP. Jeśli przepisy GMP nie zostaną spełnione, producent nie tylko nie zatwierdzi certyfikatu GMP, ale również pozwolenia na produkcję. IGJ kontroluje również producentów w krajach spoza Unii Europejskiej. Odbywa się to na zamówienie EMA i Rady ds. Oceny Leków (CBG).

Również na wniosek Komisji ds. Oceny Leków IGJ doradza producentom w dokumentacji pozwolenia na dopuszczenie do obrotu (zezwolenie na dopuszczenie do obrotu). Jeżeli producent nie działa zgodnie z wymogami jakościowymi GMP, Rada może zdecydować o usunięciu tego producenta z dokumentacji pozwolenia na dopuszczenie do obrotu. Rada czyni to w porozumieniu z IGJ i innymi europejskimi organami kontrolnymi i organami europejskimi, takimi jak Grupa Koordynacyjna ds. Wzajemnego Uznawania i Procedur Zdecentralizowanych - Human (CMDh) i EMA. Jeśli może to doprowadzić do niedoboru leku w Holandii, posiadacz pozwolenia na dopuszczenie do obrotu musi zgłosić to do Biura ds. Ujawniania Braków i Defektów Leków (Meldpunt geneesmiddelen tekort en -defecten).

Kosmetyki i GMP

W przypadku kosmetyków istnieją odrębne przepisy gwarantujące ich jakość. Na poziomie europejskim istnieje rozporządzenie kosmetyczne 1223/2009 / WE. To również określa, że ​​kosmetyki muszą być zgodne z GMP. Wytyczną stosowaną w tym celu jest norma ISO 22916: 2007. Standard ten zawiera podstawowe zasady GMP, które są skierowane do firm produkujących gotowe kosmetyki. Jest to norma międzynarodowa, która została również zatwierdzona przez Europejski Komitet Normalizacyjny (CEN). Jest to europejska jednostka normalizacyjna, która tworzy normy, na które istnieje duże zapotrzebowanie. Stosowanie tych norm nie jest obowiązkowe, ale pokazuje światu zewnętrznemu, że produkty lub usługi spełniają normy jakości. Organ normalizacyjny opracowuje również „normy zharmonizowane” na wniosek Unii Europejskiej.

Te przepisy GMP, które są określone w normie, mają zasadniczo ten sam cel, co dla przemysłu farmaceutycznego: zagwarantowanie jakości i bezpieczeństwa produktu. Ten standard dotyczy wyłącznie branży kosmetycznej. Obejmuje i obejmuje:

• produkcja,
• przechowywanie,
• pakowanie,
• procesy testowania i transportu
• badania i rozwój
• dystrybucja gotowych kosmetyków
• bezpieczeństwo pracowników produkcyjnych
• ochrona środowiska.

Norma zapewnia nie tylko stosowanie kryteriów produktowych i wymagań dotyczących produkcji towarów. Zastosowanie normy pozwala producentowi na zarządzanie wymaganiami jakości i bezpieczeństwa łańcucha dostaw oraz monitorowanie zagrożeń i ryzyka związanego z kosmetykami. Regulamin GMP odpowiada zasadom, które zostały szczegółowo omówione wcześniej w rozdziale „Wymagania GMP”.

Potrzebujesz porady lub wsparcia w zakresie prawa farmaceutycznego lub przepisów dotyczących kosmetyków? Czy masz jakieś pytania dotyczące tego bloga? Prosimy o kontakt z prawnikami pod adresem Law & More. Odpowiemy na Twoje pytania i udzielimy pomocy prawnej w razie potrzeby.