Good Manufacturing Practice (GMP)

W niektórych branżach producenci podlegają surowym standardom produkcji. Dotyczy to przemysłu farmaceutycznego (ludzkiego i weterynaryjnego), przemysłu kosmetycznego i spożywczego. Dobra Praktyka Wytwarzania (GMP) to dobrze znany termin w tych branżach. GMP to system zapewniania jakości, który zapewnia, że ​​proces produkcji jest odpowiednio zarejestrowany, a tym samym jakość jest gwarantowana. Ze względu na ważną rolę w przemyśle farmaceutycznym i kosmetycznym, tylko GMP w tych sektorach zostaną omówione poniżej.

History

Od początku cywilizacji ludzie byli zaniepokojeni jakością i bezpieczeństwem żywności i leków. W 1202 r. pierwszy angielski producent żywności prawo został stworzony. Znacznie później, w 1902 r., wprowadzono Organic Control Act. Został on wprowadzony w Stanach Zjednoczonych w celu uregulowania produktów organicznych. Produkty te były legalnie testowane pod kątem czystości. Pierwotna ustawa Food and Drug Act, wprowadzona w 1906 r., uczyniła nielegalną sprzedaż skażonej (sfałszowanej) żywności i wymagała uczciwego etykietowania. Następnie weszło w życie wiele innych ustaw. W 1938 r. wprowadzono ustawę Food, Drug and Cosmetic Act.

Ustawa wymagała od firm dostarczenia dowodu, że ich produkty są bezpieczne i czyste, zanim zostaną wprowadzone na rynek. FDA przeprowadziła dochodzenia w sprawie zanieczyszczonych tabletek i ujawniła, że ​​w fabryce stwierdzono poważne nieprawidłowości w produkcji i że nie można już było ustalić, ile innych tabletek nadal było zanieczyszczonych. Ten incydent zmusił FDA do podjęcia działań w tej sytuacji i zapobieżenia jej nawrotom poprzez wprowadzenie fakturowania i kontroli jakości opartych na standardach audytu dla wszystkich produktów farmaceutycznych. Doprowadziło to do powstania tego, co później nazwano GMP. Wyrażenie „Dobra praktyka produkcyjna” pojawiło się w latach 1962. jako poprawka do amerykańskiej ustawy o żywności, lekach i kosmetykach.

Obecne europejskie przepisy GMP zostały opracowane w Europie i Stanach Zjednoczonych.

W końcu kraje europejskie również zaczęły współpracować i opracowały wspólne wytyczne GMP, które zostały zaakceptowane przez Unię Europejską.

Ponadto istnieje obecnie wiele innych międzynarodowych praw i przepisów, w których uwzględniono przepisy GMP.

Co to jest GMP?

GMP oznacza „dobry sposób produkcji”. Zasady GMP są zawarte we wszelkiego rodzaju przepisach, ale w istocie te zasady mają ten sam cel. GMP jest szczególnie stosowane w przemyśle farmaceutycznym i ma na celu zagwarantowanie jakości procesu produkcyjnego. Jakości produktu nigdy nie można całkowicie określić poprzez badanie jego składu.

Nie wszystkie zanieczyszczenia można wykryć i nie każdy produkt można przeanalizować. Jakość może być zatem zagwarantowana tylko wtedy, gdy cały proces produkcji jest przeprowadzany w precyzyjnie określony i kontrolowany sposób. Tylko w ten sposób proces produkcji zapewnia jakość leku. Ta metoda produkcji, zwana Dobrą Praktyką Wytwarzania, jest zatem wymogiem dla produkcji leków.

GMP ma również duże znaczenie dla partnerstw międzynarodowych. Większość krajów akceptuje wyłącznie import i sprzedaż leków wytwarzanych zgodnie z uznaną na całym świecie GMP. Rządy, które chcą promować eksport leków, mogą to zrobić, wprowadzając obowiązek stosowania GMP dla całej produkcji farmaceutycznej i szkoląc swoich inspektorów w zakresie wytycznych GMP.

GMP określa, w jaki sposób i na jakich warunkach wytwarza się lek. Podczas produkcji sprawdzane są wszystkie materiały, składniki, produkty pośrednie i produkt końcowy, a proces jest dokładnie rejestrowany zgodnie z tzw. Protokołem przygotowania. Jeśli potem coś okaże się nie tak z pewną partią produktów, zawsze można dowiedzieć się, jak to zrobiono, kto to przetestował, gdzie i jakie materiały zostały użyte. Możliwe jest wyśledzenie dokładnie, gdzie poszło nie tak.

Chociaż konieczna jest dobra kontrola w celu zagwarantowania jakości produktów farmaceutycznych, należy zdać sobie sprawę, że ostatecznym celem kontroli jakości jest osiągnięcie doskonałości w procesie produkcyjnym. Kontrola jakości została stworzona, aby zapewnić konsumentowi, że produkt spełnia normy jakości, prawidłowe oznakowanie i wszystkie wymogi prawne. Jednak sama kontrola jakości nie wystarczy, aby osiągnąć wszystkie cele. Konieczne jest zaangażowanie w osiąganie jakości i niezawodności każdego produktu i każdej partii. To zobowiązanie można najlepiej opisać jako GMP.

Prawa i regulacje

Wytyczne GMP są określone w różnych przepisach ustawowych i wykonawczych dla różnych branż. Istnieją międzynarodowe przepisy ustawowe i wykonawcze, ale istnieją również przepisy na szczeblu europejskim i krajowym.

na świecie

W przypadku firm eksportujących do Stanów Zjednoczonych zastosowanie mają przepisy GMP Amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA). Egzekwują przepisy tytułu 21 kodeksu przepisów federalnych. Wytyczne są tam znane pod nazwą „Aktualna Dobra Praktyka Wytwarzania (cGMP)”.

Europa

Wytyczne GMP obowiązujące w UE są określone w przepisach europejskich. Przepisy te mają zastosowanie do wszystkich produktów, które są sprzedawane w Unii Europejskiej, niezależnie od tego, czy producent ma siedzibę poza UE.

W przypadku produktów leczniczych przeznaczonych do stosowania u ludzi najważniejszymi przepisami są rozporządzenie 1252/2014 i dyrektywa 2003/94/WE. W przypadku produktów leczniczych przeznaczonych do stosowania weterynaryjnego obowiązuje dyrektywa 91/412/WE. Istnieje więcej powiązanych praw i przepisów, które regulują rynek produktów leczniczych.

Wymagania GMP są takie same dla przemysłu leków dla ludzi i dla weterynarii. W celu interpretacji norm określonych w tym prawodawstwie, EudraLex dostarcza wskazówek. EudraLex to zbiór zasad, które mają zastosowanie do leków w UE. Tom 4 EudraLex zawiera zasady GMP. Jest to w rzeczywistości podręcznik stosowania wytycznych i zasad GMP. Zasady te mają zastosowanie zarówno do medycyny ludzkiej, jak i weterynaryjnej. 

narodowy

Ministerstwo Zdrowia, Opieki Społecznej i Sportu decyduje na szczeblu krajowym, jakie leki mogą być importowane na jakich warunkach i w jakich wskazaniach medycznych. Ustawa o lekach opisuje warunki wytwarzania leku, jego wprowadzania do obrotu i dystrybucji aż do pacjenta. Na przykład ustawa o opium zabrania posiadania niektórych narkotyków wymienionych na listach l i ll ustawy o opium. Istnieje również regulacja dotycząca prekursorów.

Zgodnie z tymi przepisami farmaceuci mogą przechowywać i/lub handlować chemikaliami, które mogą być używane do produkcji leków lub materiałów wybuchowych (prekursorów) wyłącznie pod pewnymi warunkami. Istnieją również zasady i wytyczne, takie jak rozporządzenie FMD (środek przeciwko fałszerstwom numerów seryjnych) oraz wytyczne KNMP dotyczące opieki farmaceutycznej i Dutch Pharmacy Standard.

Europejska Agencja Leków (EMA) jest odpowiedzialna za ocenę naukową, nadzór i kontrolę bezpieczeństwa leków w UE. Dekret ustawy o produktach kosmetycznych określa wymagania dotyczące produkcji kosmetyków.

Wymagania GMP

GMP jest częścią zapewnienia jakości. Ogólnie rzecz biorąc, to zapewnienie, oprócz GMP, obejmuje również obszary takie jak projektowanie produktu i rozwój produktu. Zapewnienie jakości to całość działań, które muszą zapewnić, że produkt lub usługa są zgodne z wymaganiami jakościowymi. Zapewnienie jakości jest jednym z podstawowych elementów zarządzania jakością. Znaczenie zarządzania jakością jest kluczowe. Wyobraź sobie przez chwilę, co by się stało, gdyby popełniono błędy w produkcji leków i odkryto je zbyt późno.

Oprócz ludzkiego cierpienia, byłaby to katastrofa dla reputacji firmy farmaceutycznej. Dobra praktyka produkcyjna koncentruje się na ryzykach inherentnych w produkcji leków, takich jak zanieczyszczenie krzyżowe (zanieczyszczenie jednego leku składnikami innego leku) i pomyłki (błędy) spowodowane błędnym oznakowaniem.

Wymagania ustalone przez GMP w zakresie wytwarzania produktów są uzgodnione na szczeblu międzynarodowym. Ten blog przedstawia wymagania wynikające z przepisów dotyczących przemysłu farmaceutycznego. Zasadniczo te same podstawowe zasady dotyczą każdej branży. Te podstawowe zasady są takie same na arenie międzynarodowej.

Prawodawstwo europejskie wymaga, aby produkty lecznicze były wytwarzane zgodnie z zasadami i wytycznymi dobrej praktyki. Aspekty objęte wytycznymi to kontrola jakości, personel, pomieszczenia i wyposażenie, dokumentacja, produkcja, kontrola jakości, podwykonawstwo, reklamacje oraz wycofanie produktu i samokontrola. Przepisy zobowiązują producenta do ustanowienia i wdrożenia farmaceutycznego systemu zapewnienia jakości. Zasady te dotyczą również produktów leczniczych przeznaczonych na wywóz.

Należy wziąć pod uwagę następujące wytyczne GMP:

• Dobrze wyszkolony, wykwalifikowany personel,
• Higiena jest ściśle przestrzegana. Jeśli ktoś, na przykład z powodu choroby zakaźnej lub otwartej rany, istnieje obowiązek powiadomienia i protokół kontrolny.
• Regularne badania lekarskie pracowników
• W przypadku pracowników, którzy przeprowadzają kontrole wizualne, istnieje również dodatkowa kontrola wizualna,
• Odpowiedni sprzęt,
• Dobre materiały, pojemniki i etykiety,
• Zatwierdzone instrukcje pracy,
• Odpowiednie przechowywanie i transport,
• Odpowiedni personel, laboratoria i instrumenty do wewnętrznej kontroli jakości,
• Instrukcje pracy (standardowe procedury operacyjne); instrukcje pracy są napisane jasnym językiem i koncentrują się na lokalnej sytuacji,
• Trening; personel obsługujący jest przeszkolony do wykonywania instrukcji pracy,
• Dokumentacja; wszystko musi być wyraźnie zapisane na papierze i odpowiednie dla personelu
• Informacje o etykietach i metodzie etykietowania surowców, półproduktów i produktów gotowych,
• Istnieją jasno opisane, sprawdzone i niezawodne procesy produkcyjne,
• Przeprowadzane są kontrole i walidacje,
• Podczas produkcji (ręcznej lub automatycznej) rejestrowane jest, czy wszystkie kroki zostały wykonane poprawnie,
• Odchylenia od instrukcji są rejestrowane i badane szczegółowo,
• Pełna historia każdej partii (od surowca do klienta) jest przechowywana w taki sposób, aby można ją było łatwo prześledzić,
• Produkty są prawidłowo przechowywane i transportowane,
• W razie potrzeby istnieje metoda usunięcia partii ze sprzedaży,
• Skargi dotyczące problemów z jakością są rozpatrywane i badane w odpowiedni sposób. W razie potrzeby podejmowane są środki zapobiegające nawrotom. 

Obowiązki

GMP przypisuje szereg obowiązków kluczowemu personelowi, takiemu jak kierownik produkcji i/lub kontroli jakości oraz osoba upoważniona. Osoba upoważniona jest odpowiedzialna za zapewnienie, że wszystkie procedury i produkty lecznicze są wytwarzane i obsługiwane zgodnie z wytycznymi.

On lub ona podpisuje (dosłownie) każdą partię leków wychodzącą z fabryki. Jest również kierownik, który odpowiada za zapewnienie, że produkty spełniają wymogi prawne krajowego organu ds. produktów leczniczych, bez narażania pacjentów na ryzyko z powodu braku bezpieczeństwa, jakości lub skuteczności. Powinno to być oczywiste, ale jest to również wymóg, aby leki były odpowiednie do celu, do którego są przeznaczone. 

Nadzór i certyfikat GMP

Zarówno na szczeblu europejskim, jak i krajowym istnieją operatorzy odpowiedzialni za zadanie nadzoru. Są to Europejska Agencja Leków (EMA) i Inspektorat ds. Opieki Zdrowotnej i Młodzieży (IGJ). W Holandii IGJ przyznaje certyfikat GMP producentowi leków, jeśli ten przestrzega wytycznych GMP.

Aby to umożliwić, IGJ przeprowadza okresowe kontrole producentów w Holandii, aby zbadać, czy przestrzegają oni zasad GMP. Jeśli przepisy GMP nie zostaną spełnione, producent nie tylko nie otrzyma certyfikatu GMP, ale także pozwolenia na produkcję. IGJ przeprowadza również kontrole producentów w krajach spoza Unii Europejskiej. Odbywa się to na polecenie EMA i Medicines Evaluation Board (CBG).

Również na wniosek Medicines Evaluation Board, IGJ doradza producentom w dokumentacji pozwolenia na dopuszczenie do obrotu (oczyszczenie miejsca). Jeśli producent nie działa zgodnie z wymogami jakości GMP, Rada może podjąć decyzję o usunięciu tego producenta z dokumentacji pozwolenia na dopuszczenie do obrotu.

Zarząd robi to w porozumieniu z IGJ i innymi europejskimi organami inspekcyjnymi oraz organami europejskimi, takimi jak Grupa Koordynacyjna ds. Wzajemnego Uznawania i Zdecentralizowanych Procedur – Ludzkich (CMDh) i EMA. Jeśli może to doprowadzić do niedoboru leku dla Holandii, podmiot odpowiedzialny za wprowadzenie do obrotu musi zgłosić to do Biura ds. Ujawniania Niedoborów i Wad Leków (Meldpunt geneesmiddelen tekort en -defecten).

Kosmetyki i GMP

W przypadku kosmetyków istnieją oddzielne przepisy gwarantujące ich jakość. Na poziomie europejskim istnieje rozporządzenie w sprawie kosmetyków 1223/2009/WE. Określa ono również, że kosmetyki muszą być zgodne z GMP. Wytycznymi stosowanymi w tym celu jest norma ISO 22916:2007. Norma ta zawiera podstawowe zasady GMP, które są ukierunkowane na firmy produkujące gotowe kosmetyki. Jest to norma międzynarodowa, która została również zatwierdzona przez Europejski Komitet Normalizacyjny (CEN).

Jest to europejski organ normalizacyjny, który tworzy normy, na które jest duże zapotrzebowanie. Stosowanie tych norm nie jest obowiązkowe, ale pokazuje światu zewnętrznemu, że produkty lub usługi spełniają normy jakości. Organ normalizacyjny opracowuje również „zharmonizowane normy” na wniosek Unii Europejskiej.

Te przepisy GMP, które są określone w normie, mają zasadniczo ten sam cel, co dla przemysłu farmaceutycznego: zagwarantowanie jakości i bezpieczeństwa produktu. Ten standard dotyczy wyłącznie branży kosmetycznej. Obejmuje i obejmuje:

• produkcja,
• przechowywanie,
• pakowanie,
• procesy testowania i transportu
• badania i rozwój
• dystrybucja gotowych kosmetyków
• bezpieczeństwo pracowników produkcyjnych
• ochrona środowiska.

Norma zapewnia nie tylko stosowanie kryteriów produktowych i wymagań dotyczących produkcji towarów. Zastosowanie normy pozwala producentowi na zarządzanie wymaganiami jakości i bezpieczeństwa łańcucha dostaw oraz monitorowanie zagrożeń i ryzyka związanego z kosmetykami. Regulamin GMP odpowiada zasadom, które zostały szczegółowo omówione wcześniej w rozdziale „Wymagania GMP”.

Potrzebujesz porady lub wsparcia w zakresie prawa farmaceutycznego lub przepisów dotyczących kosmetyków? Czy masz jakieś pytania dotyczące tego bloga? Prosimy o kontakt z prawnikami pod adresem Law & More. Odpowiemy na Twoje pytania i udzielimy pomocy prawnej w razie potrzeby.